فرمت فایل: ورد –Word و قابل ویرایش تعداد صفحات: 22     سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان يا سلولهاي بنيادي مزانشيمال هنگاميكه مغز استخوان كشت داده شود سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان به كف فلاسك چسبيده و سلولهاي بنيادي خونساز شناور ميمانند.سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان ماركرهاي زيادي براي شناخته شدن دارند.كه مهمترين انها به شرح زير ميباشد cytokines (interleukin-1, 3, 4, 6, and 7) receptors for proteins in the extracellular matrix, (ICAM-1 and 2, VCAM-1, the alpha-1, 2, and 3 integrins, and the beta-1, 2, 3 and 4 integrins در مورد اين سلولهاي بنيادي بيشتر باهم صحبت خواهيم كرد.من اين سلولها را پادشاه سلولهاي بنيادي ميدانم.تفاوت ديگر سلولهاي بنيادي خونساز و مغز استخوان نبودن دو ماركر CD45,CD14 در سطح سلولهاي بنيادي استرومال ميباشد. Multiple adult progenirto cell اين سلولهاي بنيادي نوعي از سلولهاي استرومال ميباشند پلاستسسيتي بيشتري نسبت به سلول بنيادي استرومال دارند.اصولا اگر ما سلولهاي استرومال مغز استخوان را در دانسيته سلولي پايين در فلاسك كشت دهيم اين سلولها به سمت مالتيپل ادولت ميروند.اين سلولها هستند كه قدرت تمايز به سلولهاي مشتق شده از هز 3 نوع لايه زاياي جنيني را دارا ميباشند.اين سلولها داراي ماركرهاي زير هستند CD 34 neg and CD 35 neg CD 133 + VEGFR-2+ CD 44 low CD 117 neg VE cadherin HLA-1 HLA-DR SP stem cell استفاده از فلوسيتومتري با طول موج مضاعف بر پايه رنگ اميزي هوخست 33342 نوع ديگري از سلولهاي بنيادي را در مغز استخوان به نام side population يا SP مشخص ميكند.اين سلولها داراي ماركرهاي زير هستند  CD 45 + c-kit + SCA-1+ ماركرهاي سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان انسان با استفاده از FACS ماركرهاي زير در انها منفي ميباشد. CD4, CD8, CD11b, CD13, CD14, CD15, CD29, CD30, CD31, CD34, CD45, CD49e, CD71, CD73, CD105, CD133 (AC133), CD146, CD166, Oct-4, VEGF receptor-2 (KDR), HLA-DR, HLA-ABC, and b2-microglobulin. اما اين ماركرها در انها مثبت ميباشد ولي به مقدار كمي بيان ميشوند Oct-4 CD105 CD117 Other adult stem cell endothelial progenitor cell in bone marrow در طول رشد جنين درست بعد از گاسترولاسيون يك نوع از سلول بنيادي كه ناميده ميشود و از mesoderm مشتق ميشود وجود دارد كه احتمالا پيشساز سلولهاي خوني ويا اندوتليال ميباشد محققين يافتند كه در مغز استخوان سلولهايي وجود دارد كه شبيه hemangioblast عمل ميكنند و انها را endothelial stem cells نام گذاردند ماركرهاي اين نوع از سلولها CD34+ (a marker for HSCs و بيان transcription factor GATA-2 ميباشند چرا سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان توسط سيستم ايمني پس زده نميشود. تاكنون در باره سلولهاي بنيادي مغز استخوان زياد صحبت كرديم و قبلا نيز ذكر كرديم كه اين سلولهاي بنيادي توسط سيستم ايمني حتي در پيوندهاي آلوگراف پس زده نميشوند.بنابراين از كانديداهاي خوب براي ترانسپلنت وسلول درماني ميباشند.من نيز اين سلولهاي بنيادي را پادشاه سلولهاي بنيادي خوانده بودم البته نوعي از سلولهاي بنيادي به نام MAPC لايق اين نام ميباشند.اخيرا گرايش به سلولهاي بنيادي بالغين باعث توجه زياد محققين به اين نوع از سلولهاي بنيادي شده است.دو مكانيسم در رد پيوند سلولهاي بنيادي وجود دارد.مكانيزم مستقيم و مكانيزم غير مستقيم مكانيزم مستقيم شامل شناسايي سلولها به وسيله CD8+ or CD4+ T سلولهاي ميزبان از طريق MHC كلاس 1 و MHC كلاس 2 مولكول روي سلولهاي بنيادي ميباشد.مكانيسم غير مستقيم شناسايي اين سلولها توسط APC يا سلولهاي آنتيژن پرزنتينگ سلولها(antigen presenting cell) و ارايه آن به لنفوسيتها ميباشد.سلولهاي توموري با آنكه مال خود مريض ميباشند سيستم ايمني را تحريك ميكنند ولي مانند سلولهاي مزانشيمال قادرند اين سيستم را سركوب كنند. Koc et al, نشان دادن كه سلولهاي بنيادي مزانشيمال مغز استخوان وقتي به مريضهاي: Hurlers syndrome or metachromatic leukodystrophy ترانسپلنت شد هيچ نوع واكنش ايمني ديده نشده است.آزمايشاتيكه براي اثبات رد نشدن سلولهاي بنيادي مغز استخوان وجود دارد شامل كشت همرمان اين سلولها با لنفوسيتها يا co-culture mixed lymphocyte reactions (MLR)ميباشد. اين آزمايشات نشان داد كه اين سلولهاي بنيادي باعث تحريك لنفوسيتها نشده اند پس داراي خاصيت سركوب سيستم ايمني ميباشند.شواهد نشان ميدهد كه اين سلولهاي بنيادي فاقد MHC كلاس 2 ميباشند. آزمايشات مختلف نشان داد كه سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان داراي MHC CLASS 1 و فاقد MHC CLASS 2 ميباشند.بيان MHC CLASS 1 اين مزايا را براي سلولهاي بنيادي استرومال دارا ميباشد كه توسط NK CELL ها شناسايي نميشوند زيرا NK CELL سلولهاي توموري كه فاقد MHC كلاس 1 ميباشند شناسايي و ميكشد.HLA-G پروتيين شبيه MHC ميباشد كه كه در محافظت جنين از رد شدن توسط NK CELL نقش دارد.اين پروتيين به رسپتورهاي سطح سلولهاي خودي يعني رسپتورهاي KIR 1 و KIR2 موجود در سطح سلولها متصل شده و از كشته شدن و شناسايي اين سلولها توسط NK جلوگيري ميكند.غياب MHC CLASS2 در سطح سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان اين قدرت را به اين سلولها ميدهد تا از شناسايي توسط CD4+T CELL در امان باشند.علاوه بر اين اين سلولهاي بنيادي به نظر ميرسد كه رسپتورهاي : CD40, CD40L, CD80 or CD86 كه براي شناسايي سلولها توسط Effetctor T cell لازم ميباشد را دارا نميباشند. ارتباط سلولهاي بنيادي مزانشيمال در عملكرد و بلوغDentritic cell Dendritic cells (DC) از كارامدترين سلولهاي APC ميباشند.اين سلولها به خوبي تمايز نيافتند تا پاسخ ايمني را برانگيزند.سلولهاي DC نابالغ كه داراي آنتيژن در سطح خود ميباشند ميتوانند باعث از كار انداختن Tcell شوند. Zhang et al شواهدي ارائه داد كه سلولهاي بنيادي مزانشيمال در فرايند بلوغ DC نقش دارند.كشت همزمان سلولهاي بنيادي مغزاستخوان و DC اين نكته را نشان داد كه اين سلولها از بيان شدن CD1a, CD40, CD80, CD86, and HLA-DR توسط DC در طي فرآيند بلوغ جلوگيري ميكنند.پس اين سلولهاي بنيادي سلولهاي DC را در يك مرحله نا بالغ قرار ميدهند و APC را تبدبل به يك سلول ناكارامد در فرايند ايمونولوژيكي ميكند.   تاثير سلولهاي بنيادي مزانشيمال بر Tcell CD4+ شواهدي نشان ميدهد كه اين سلولهاي بنيادي مستقيما با Tcell واكنش داده و سيستم ايمني را سركوب ميكنند.شواهد نشان ميدهد كه اين سلولهاي بنيادي از ارتباط Tcell با APC جلوگيري ميكنند.در فرآيند تمايز Tcell اين نكته قابل گفتن است كه اين سلولها از ترشح IFN-ð توسط Th1 جلوگيري ميكنند.سلولهاي بنيادي مزانشيمال حتي در سيكل سلوليT cell تاثير ميگذارند بدبن صورت كه از بيان شدن cyclin D2 توسط اين سلولها جلوگيري كرده و باعث upregulation ژنcyclin dependent kinase inhibitor p27kip1 در لنفوسيتها ميشود.بنابراين از تكثير اين سلولها جلوگيري ميكند.         تاثير سلولهاي بنيادي مزانشيمال بر CD8+ Tcell و NK cell CD8+ آنتيژنها را با آزاد كردن : perforins, serine esterases, IFNand TNF از بين ميبرند.كشت همزمان اين سلولها با سلولهاي بنيادي مزانشيمال هيچ فرايند ايمونولوژيكي را بر نميانگيزد. سلولهاي بنيادي مزانشيمال فاكتورهايي را ترشح ميكنند كه باعث سركوب سيستم ايمني ميشود.   گزارشها حاكي از ترشح سيتوكينهاي: interleukin (IL)-6, -7, -8, -11, -12, -14, -15, -27, leukaemia inhibitory factor, macrophage colony-stimulating factor, and stem cell factor توسط سلولهاي بنيادي استرومال مغز استخوان ميباشد.همچنين اين سلولهاي بنيادي فاكتور HGF را ترشح ميكنند كه خاصيت سركوب سيستم ايمني را دارد. IL-10 نقش عمده اي در تنظيم Tcell و يا سركوب آنها دارند.گزارشها حاكي از ترشح اين فاكتور توسط سلولهاي بنيادي مزانشيمال مغز استخوان دارد.